柳叶刀:这个影像学标记物有助于早期诊断帕金森病!

 lol赛事押注名校展示     |      2021-10-02 01:21
本文摘要:派驻大脑前线特工我找到:用5-HT运输蛋白密度能找到早期病、跟踪疾病进展!是最少见的运动障碍性疾病,以多巴胺能神经元的增加和α-神经元核蛋白的挤满为病理特征。虽然目前有减轻帕金森病症状的药物,但是却是只是治标不治本。

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派驻大脑前线特工我找到:用5-HT运输蛋白密度能找到早期病、跟踪疾病进展!是最少见的运动障碍性疾病,以多巴胺能神经元的增加和α-神经元核蛋白的挤满为病理特征。虽然目前有减轻帕金森病症状的药物,但是却是只是治标不治本。这在相当大程度上是因为,帕金森病患者往往在运动症状经常出现后才去医院就医,但是近年来的研究找到,在帕金森病患者经常出现运动症状时,其分期早已超过了Braak病理分期第III、第IV期了;换句话说,在帕金森病患者经常出现运动症状的十几年前,就有可能早已有帕金森病的病理展现出。另外,帕金森病的临床标准也还包括运动症状,因此,这给早期找到和早期化疗带给艰难。

所以,科学家们仍然期望需要在运动症状经常出现之前之后找到帕金森病的早期病理转变,然后展开早期介入。某些基因突变,如α-神经元核蛋白(SNCA)基因中常染色体显性Ala53Thr(A53T;209G→A)点变异也可造成帕金森病,呈现和原发性帕金森病完全一致的临床特征。因此,A53TSNCA变异的携带者(以下全称“携带者)可以作为理想的研究帕金森病运动前期病理的人群。

既往研究找到,帕金森病患者不会经常出现5-羟色胺(5-HT)能系统的神经化学变化,并且该变化与帕金森病症状涉及。那么,携带者否在临床帕金森病之前就已表明5-HT能神经递质系统的出现异常呢?近日,公开发表在LancetNeurology期刊上的一项横断面研究之后探究了该问题。该研究共计召募了14名携带者,25名身体健康对照者和25名患上原发性帕金森病的患者。

经临床,在14事例携带者中,有7事例(50%)有运动症状并发病患上帕金森病,另外7事例(50%)无运动症状(即正处于运动前期)。纹状体多巴胺能的缺失是帕金森病少见的病理特征。

SPECT影像学证据证实,这些正处于运动前期的参与者没纹状体多巴胺能的缺失,而患上帕金森氏病的携带者表明出有纹状体多巴胺转运体融合能力上升(p0.0001),即经常出现了纹状体多巴胺能的缺失。除上述部位外还有:海马、扣带回前部和后部、岛叶、额叶、顶叶、颞叶和枕叶皮质为了评估参与者否不存在5-HT能出现异常,研究人员用于PET影像技术来分析检测5-HT运输蛋白的密度。

结果找到:与身体健康对照组比起,正处于运动前期的携带者在大脑的特例解剖学部位经常出现5-HT运输蛋白密度的增加:中缝核的腹侧和背侧、尾状核、壳核、丘脑、下丘脑、杏仁核和脑干。这些部位对应于帕金森病Braak分期中1-3期牵涉到的部位,即帕金森病早期所病变的大脑解剖学部位。正处于运动前期的携带者中未经常出现Braak4-6期(即帕金森病晚期)所病变的部位5-HT运输蛋白密度出现异常。而在患上帕金森病的携带者中,5-HT运输蛋白密度的增加的部位更进一步激增,除了上述解剖学部位,还扩展到了大脑的以下解剖学部位,还包括海马、扣带回前部和后部、岛叶、额叶、顶叶、颞叶和枕叶皮质。

上述差异皆有统计学意义。除了一名在过去一年临床为帕金森病的参与者外,所有患上帕金森病的携带者都在与Braak阶段1-6比较不应的脑区域中经常出现了5-HT运输蛋白密度的增加。

另外,脑干中5-HT运输蛋白密度的增加与携带者、原发性帕金森病患者的的运动障碍评分皆呈现出负相关,并且具备统计学意义。因此,该研究找到,在携带者中,5-HT能病理学的转变在多巴胺能病理特征和运动症状经常出现之前之后已经常出现,并且与疾病的相当严重程度涉及。另外,5-HT运输蛋白的分子光学可用作帕金森病运动前期的活体病理学检测,这个影像学标记物——5-HT运输蛋白密度对于找到早期帕金森病并跟踪疾病进展有潜在协助。

派驻大脑前线特工我找到:亚洲人群的抗凝药自由选择再行再配新的证据一驳回房颤患者,我们都会回想要抗静。事实上,诸多指南的引荐和建议是基于非亚洲人种研究的结果。那么,在亚洲人群中,抗凝药[如华法林和非K拮抗剂口服抗凝药(NOACs)]对于非瓣膜性房颤患者的有效性全性到底如何?近日,公开发表在Stroke期刊上的一项基于韩国人群的回顾性、非随机、仔细观察性研究之后针对上述问题做到了探寻。

该研究共计划入大约12万非瓣膜性房颤患者,这些患者皆拒绝接受了抗静化疗(华法林或NOACs),其中25420名患者服用了华法林,35965名患者服用了利伐沙班,17745名患者服用了达比加群,22177名患者服用了阿哌沙班,15496名患者服用了依多沙班。首先,研究人员将四种NOACs与华法林展开了较为。结果找到,与服用华法林的患者比起,所有服用NOACs展开抗凝化疗的患者不仅缺血性卒中的再次发生风险更加较低,不当事件的再次发生风险也更加较低。

其中,不当事件还包括颅内出血、胃肠道发炎、主要发炎及所有上述综合不当事件。另外,研究人员也将四种NOACs展开了两两较为。

结果找到,同服用利伐沙班和达比加群的患者比起,服用阿哌沙班和依多沙班的患者皆有更加较低的缺血性卒中发生率。另外,同服用利伐沙班的患者比起,服用阿哌沙班、达比加群和依多沙班的患者有更加较低的胃肠道发炎和主要发炎的发生率。而当阿哌沙班和依多沙班比起时,两者的综合临床不当事件再次发生情况无显著差异。因此,从该研究,我们可以告诉,同华法林比起,所有四种新型口服抗凝药有可能极具优势。

因为从有效性方面来说,所有四种NOACs与更加较低的缺血性卒中再次发生风险涉及,而从安全性方面来说,所以四种NOACs皆与更加较低的主要发炎再次发生风险涉及。另外,由于四种NOACs在有效性和安全性方面各有千秋,临床医生可根据患者的具体情况筛选自由选择个体化的抗凝化疗,使患者的化疗线性规划。

派驻大脑前线特工我找到:C-反应蛋白浓度低与颈动脉斑块涉及想起颈动脉斑块,这可是神经科的常客了。它一般来说在心血管疾病的初期阶段之后经常出现。在大多数情况下,具备颈动脉斑块的患者有可能无症状,但是它的不存在可明显增加心脑血管疾病(如)的风险。

因此,早期辨识患上无症状颈动脉斑块的患者,然后实行早期介入至关重要,从而可以增加与心脑血管疾病相关的残疾和丧生。既往研究找到,CRP(C-反应蛋白)是一种炎症生物标志物,可预测心血管疾病的风险。

然而,CRP否与颈动脉斑块涉及仍不确切。近日公开发表在Stroke期刊上的一项来自中国的大样本回顾性研究探寻了CRP与颈动脉斑块的关系。

该研究共计划入8229名中国老年人(年龄范围为65-99岁;其中,有4677名男性和3552名女性)。在将参与者划入研究时,研究人员之后测量了他们的hs-CRP(高敏CRP)浓度,并更进一步分成3两组:较低风险组(1.0mg/L),中等风险组(1.0-3.0mg/L)和高风险组(≥3.0mg/L)。然后在接下来的5年随访期间,每年用B超检测参与者的颈动脉斑块情况。

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结果找到,在5年的随访中,共计512名参与者经常出现颈动脉斑块。在校正潜在的夹杂因素(还包括体重指数、血压、空腹血糖、转移酶、天冬氨酸转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、总胆红素、必要胆红素、素氮、肌酐和尿酸、各种脂质指标和白细胞等)后,与CRP较低风险组比起,CRP中等风险组经常出现颈动脉斑块的校正比值比OR为1.66(95%CI,1.43-1.92),CRP高风险组为1.72(95%CI,1.39-2.13)。另外,高敏CRP每减少1mg/L,再次发生颈动脉斑块的风险比HR为1.1(95%CI,1.03-1.17)。

先前的敏感性分析找到,在回避具备特例情况的参与者后(超载和、空腹血糖升高、低密度脂蛋白胆固醇和白细胞增高),分析结果与上述结果相近。然而,当回避血压增高的参与者时,上述关联丧失了显著性。因此,该研究提醒,在中国老年人群中,高浓度的刘翔CRP也许和再次发生颈动脉斑块更高风险涉及。

参考文献[1]HeatherW,GeorgeD,GennaroP,etal.SerotonergicpathologyanddiseaseburdeninthepremotorandmotorphaseofA53Tα-synucleinparkinsonism:across-sectionalstudy.LancetNeurology.。


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